天使命令约瑟带上他新建立的家庭离开伯利恒，逃往埃及，因为希律很快就要试图杀害耶稣。约瑟顺服，并待在那里直到希律死了。马太强调，这一举动应验了何西阿的预言，“我从埃及召出我的儿子来”。
博士们去后，神差派一位主的使者向约瑟梦中显现。主的使者命令约瑟起来！叫醒小孩子同他母亲，并立即带着他们逃往埃及。主的使者向约瑟解释为什么他需要立刻行动，逃离伯利恒：希律必寻找小孩子，要除灭他。
约瑟被告知，不仅要离开犹太周围地区，还要一直前往埃及，远离希律的管辖范围。现代埃及的边境距离伯利恒大约 400 英里，所以在以步行和骑牲口为主要交通工具的时代而言，是一段相当长的旅程。这趟旅程很可能需要一个月或更久的时间。但约瑟立刻顺服了神的警告，就起来，夜间带着小孩子和他母亲，起行前往埃及去了。他甚至都没有等到天亮，立刻启程。神似乎通过博士们的礼物，为他们的长途跋涉提供了经费。在博士们去后，当晚约瑟就立刻出发，前往埃及。我们并没有被告知马利亚半夜被叫醒时听到解释时的反应 (所得到的解释是 “我们要去埃及，因为我做了一个梦，而且我们需要立刻离开”)；可我们知道，马利亚是在夜间和约瑟一起离开的。
约瑟将他的家人安全地安置在埃及，直到希律死后，他的死是在主前 4 年。当希律死时，耶稣可能已经两岁了 (这是因为我们现今的日历是从耶稣的降生开始，但当时出现了一些计算失误，导致耶稣的降生是在主前 6 年；主前 BC 代表 “基督之前，Before Christ”)。
马太告知他的听众，耶稣一家在埃及的短暂居住是对何西阿书11:1的应验，
“以色列年幼的时候，我爱他，
就从埃及召出我的儿子来。”
马太第三次强调，耶稣是对弥赛亚预言的应验。他解释了一个来自伯利恒以北 70 英里外一座小镇拿撒勒的犹太男孩，是如何出生在伯利恒，又如何从埃及被召出。
马太福音 2:13-15 他们去后，有主的使者向约瑟梦中显现，说：“起来！带着小孩子同他母亲逃往埃及，住在那里，等我吩咐你；因为希律必寻找小孩子，要除灭他。”14约瑟就起来，夜间带着小孩子和他母亲往埃及去，15住在那里，直到希律死了。这是要应验主藉先知所说的话，说：“我从埃及召出我的儿子来。”
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